Farmakologický účinek – protialkoholní, antibakteriální, antimikrobiální, antiprotozoální, protivředová, trichomonacid.
Obsah
- Charakterizace
- Farmakologie
- Použití látky Metronidazol
- Kontraindikace
- Omezení aplikace
- Použití v těhotenství a laktaci
- Nežádoucí účinky látky Metronidazol
- Interakce
- Nadměrná dávka
- Dávkování a podávání
- Bezpečnostní opatření
- Zvláštní instrukce
- Forma uvolnění, složení a balení
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace pro použití
Charakterizace
Bílý nebo mírně nazelenalý krystalický prášek. Málo rozpustný ve vodě a nerozpustný v alkoholu.
Farmakologie
Nitroskupina molekuly, která je akceptorem elektronů, je integrována do dýchacího řetězce prvoků a anaerobů (soutěží s proteiny transportu elektronů – flavoproteiny atd.), což narušuje dýchací procesy a způsobuje buněčnou smrt. U některých druhů anaerobů má navíc schopnost potlačovat syntézu DNA a způsobovat její degradaci.
Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost minimálně 80 %). Cmax je dosaženo po 1–3 hodinách a pohybuje se od 6 do 40 mcg/ml, v závislosti na dávce. Vazba na plazmatické bílkoviny je nevýznamná – 10–20 %. Dobře proniká do tkání a tělesných tekutin, vytváří baktericidní koncentrace ve slinách, semenné tekutině a vaginálních sekretech; proniká BBB a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Asi 30–60 % metronidazolu je v těle metabolizováno hydroxylací, oxidací postranního řetězce a konjugací s kyselinou glukuronovou za vzniku neaktivních a aktivních (2-oxymetronidazolových) metabolitů. Hlavní metabolit má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky. T1/2 s normální funkcí jater – 8 hodin (od 6 do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (10-29 hodin), u novorozenců narozených v gestačním věku 28-30 týdnů – přibližně 75 hodin; 32–35 týdnů – 35 hodin; 36–40 týdnů – 25 hodin 60–80 % podané dávky se vyloučí ledvinami (20 % v nezměněné podobě) a střevy (6–15 %). Renální clearance je 10,2 ml/min. U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin snížit frekvenci dávkování). Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou rychle odstraněny z krve během hemodialýzy (T1/2 snížena na 2,6 hodiny). Během peritoneální dialýzy je v malých množstvích vylučován ledvinami.
Aktivní vůči Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis Giardia inneris, Lamblia spp.; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides spp. (vč. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp. Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); anaerobní gram-pozitivní tyčinky: Clostridium spp., Eubacterium spp.; anaerobní grampozitivní koky: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Účinek trichomonacid (úhyn 99 % výše uvedených prvoků) je pozorován při koncentraci léčiva 2,5 μg/ml po dobu 24 hod. Pro anaerobní mikroorganismy MIC90 je 8 ug/ml. V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje rozvoj rezistence na metronidazol).
Je-li předepsán lidem trpícím chronickým alkoholismem, vytváří u nich averzi k alkoholu (způsobuje syndrom podobný Antabusu).
Použití látky Metronidazol
Pro systémové použití. Protozoální infekce: extraintestinální amebiáza (včetně amébového jaterního abscesu), střevní amebiáza (amébová úplavice), trichomoniáza, balantidiáza, giardiáza (giardiáza), kožní leishmanióza, trichomonasová vaginitida, trichomonasová uretritida. Infekce kostí a kloubů, centrálního nervového systému (včetně meningitidy, mozkového abscesu), bakteriální endokarditida, pneumonie, empyém a plicní absces způsobené Bacteroides spp. (vč. B. fragilis, B. distasonis, B.ovatus, B. thetaiotaomikron, B. vulgatus). Infekce dutiny břišní (peritonitida, jaterní absces), infekce pánevních orgánů (endometritida, endomyometritida, absces vejcovodů a vaječníků, infekce poševní klenby po operaci), infekce kůže a měkkých tkání způsobené Bacteroides spp. (vč. B. fragilis), druhy Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.. Sepse způsobená Bacteroides spp. (vč. B. fragilis), druhy Clostridium. Pseudomembranózní kolitida spojená s antibiotiky. Gastritida nebo duodenální vřed související s Helicobacter pylori. Prevence pooperačních komplikací (zejména při zákrocích na tlustém střevě, perirektální oblasti, apendektomii, gynekologických operacích). Alkoholismus. Radiační terapie pro pacienty s nádory – jako radiosenzibilizační činidlo, v případech, kdy je nádorová rezistence způsobena hypoxií nádorových buněk.
Pro intravaginální použití: urogenitální trichomoniáza (včetně uretritidy, vaginitidy), nespecifická vaginitida různé etiologie, potvrzená klinickými a mikrobiologickými údaji.
Pro venkovní použití: rosacea (včetně poststeroidního akné), acne vulgaris, infekční kožní onemocnění, mastná seborea, seboroická dermatitida, trofické vředy dolních končetin (kvůli křečovým žilám, diabetes mellitus), popáleniny, dlouhodobě se nehojící rány, proleženiny, hemoroidy, fisury řitního otvoru.
Ve stomatologii: smíšené (aerobní a anaerobní) infekce různých lokalizací, periodontální onemocnění, purulentně-zánětlivé procesy maxilofaciální oblasti.
Kontraindikace
Hypersenzitivita (včetně jiných derivátů nitroimidazolu), leukopenie (včetně anamnézy), organické léze centrálního nervového systému (včetně epilepsie), selhání jater (pokud jsou předepsány velké dávky), těhotenství (XNUMX. trimestr), laktace.
Omezení aplikace
Onemocnění jater (možná kumulace), ledvin, centrálního nervového systému, těhotenství (II.–III. trimestr).
Použití v těhotenství a laktaci
Kontraindikováno v prvním trimestru těhotenství, ve druhém a třetím trimestru – s opatrností (metronidazol prochází placentou).
Kategorie účinku na plod podle FDA – B.
Metronidazol se vylučuje do mateřského mléka a vytváří koncentrace podobné koncentracím v krevní plazmě. Může dodávat mateřskému mléku hořkou chuť. Aby se zabránilo účinku léku na dítě, je nutné přerušit kojení během a po ukončení léčby na další 1–2 dny.
Nežádoucí účinky látky Metronidazol
Z trávicího traktu: průjem, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, střevní kolika, zácpa, nepříjemná „kovová“ chuť a sucho v ústech, glositida, stomatitida, pankreatitida.
Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, zhoršená koordinace pohybů, synkopa, ataxie, zmatenost, podrážděnost, deprese, zvýšená excitabilita, slabost, nespavost, halucinace; při dlouhodobé terapii ve vysokých dávkách – periferní neuropatie, přechodné epileptiformní záchvaty.
Z urogenitálního systému: dysurie, cystitida, polyurie, inkontinence moči.
Alergické reakce: kopřivka, kožní vyrážka, zrudnutí kůže, ucpaný nos, horečka.
Ostatní: artralgie, oploštění vlny T na EKG; s dlouhodobou terapií ve vysokých dávkách – leukopenie, kandidóza.
Místní reakce: s intravenózním podáním – tromboflebitida (bolest, hyperémie nebo otok v místě vpichu). Při intravaginálním použití – svědění, pálení, bolest a podráždění v pochvě; hustý, bílý, hlenovitý poševní výtok bez zápachu nebo se slabým zápachem, časté močení; po vysazení léku se může vyvinout vaginální kandidóza; pocit pálení nebo podráždění penisu u sexuálního partnera. Při vnějším použití – hyperémie, olupování a pálení kůže, slzení (pokud je gel aplikován blízko očí).
Interakce
Posiluje účinek nepřímých antikoagulancií. Při současném užívání s lithiovými přípravky se může zvýšit jeho koncentrace v plazmě a pravděpodobnost rozvoje příznaků intoxikace. Fenytoin a fenobarbital snižují účinek metronidazolu aktivací jaterního mikrosomálního systému a zrychlením metabolismu a vylučování. Cimetidin inhibuje metabolismus metronidazolu, což může vést ke zvýšení jeho koncentrace v krevním séru a zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Metronidazol je neslučitelný s alkoholem (při současném užívání vzniká syndrom podobný Antabusu). Současné užívání s disulfiramem může vést k rozvoji různých neurologických příznaků (interval mezi předepsáním je minimálně 2 týdny). Nedoporučuje se kombinovat s nedepolarizujícími myorelaxancii (vekuronium bromid). Sulfonamidy zvyšují antimikrobiální účinek metronidazolu.
Metronidazol pro intravenózní podání by se neměl míchat s jinými léky.
Nadměrná dávka
Příznaky: nevolnost, zvracení, ataxie, v těžkých případech – periferní neuropatie a epileptické záchvaty.
Léčba: symptomatická; Neexistuje žádné specifické antidotum.
Dávkování a podávání
Uvnitř, nitrožilně, intravaginálně, zevně. Uvnitř, během jídla nebo po jídle. Trichomoniáza: dospělí – perorálně, 250 mg 2krát denně po dobu 10 dnů nebo 400 mg 2krát denně po dobu 5-8 dnů. Ženy musí navíc předepisovat metronidazol ve formě vaginálních čípků nebo tablet. V případě potřeby se průběh léčby opakuje nebo se dávka zvyšuje na 0,75–1 g/den. Interval mezi léčebnými cykly je 3–4 týdny s opakovanými laboratorními testy. Alternativní režim je jednorázová dávka po dobu 2 let.Provádí se současná léčba obou partnerů. Děti: 2-5 let – 250 mg/den, 5-10 let – 250-375 mg/den, starší 10 let – 500 mg/den perorálně, s denní dávkou rozdělenou do 2 dávek. Průběh léčby je 10 dní.
Giardiáza: dospělí – 500 mg 2krát denně po dobu 5-7 dnů. Děti do 1 roku – 125 mg/den, 2–4 roky – 250 mg/den, 5–8 let – 375 mg/den, starší 8 let – 500 mg/den perorálně, ve 2 rozdělených dávkách. Průběh léčby je 5 dní. Po ukončení léčby se o 2-3 měsíce později provede kontrolní studie, aby se zjistila úplnost vyléčení.
Giardiáza: 15 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách po dobu 5 dnů.
Amébiasis: denní dávka pro dospělé – 1–1,5 g ve 2–3 dávkách, po dobu 5–10 dnů; pro akutní amébovou úplavici – 2,25 g ve 3 dávkách, dokud příznaky neustanou. Děti (v závislosti na věku) – 1/4–1/2 dávka pro dospělé.
Vymýcení Helicobacter pylori: 500 mg 3krát denně po dobu 7 dnů (jako součást kombinované léčby).
Anaerobní infekce: dospělí – 400-500 mg 3-4krát denně po dobu 7-10 dnů; děti do 12 let – 7,5 mg/kg 3x denně.
V těžkých případech se lék podává IV (kapání). U dospělých a dětí nad 12 let počáteční dávka 500–1000 mg, poté každých 8 hodin 500 mg rychlostí 5 ml/min. Děti do 12 let – v dávce 7,5 mg/kg tělesné hmotnosti.
K prevenci infekčních komplikací: 750–1500 mg/den ve 3 dílčích dávkách 3–4 dny před operací nebo 1 g jednou první den po operaci. 1–2 dny po operaci – 750 mg/den po dobu 7 dnů.
Chronický alkoholismus: perorálně, 500 mg/den po dobu 6 měsíců (ne více).
V případě těžkého poškození ledvin (Cl kreatinin
Intravaginálně: 2 g jednou nebo jako kúra 500 mg 2krát denně (ráno a večer) po dobu 10 dnů. V průběhu léčby je třeba se vyvarovat pohlavního styku.
Navenek: aplikujte 2x denně (ráno a večer), po dobu 3–9 týdnů.
Bezpečnostní opatření
Během léčebného období je příjem etanolu kontraindikován (může se rozvinout reakce podobná disulfiramu: křečovité bolesti břicha, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, náhlý příval krve do obličeje).
V kombinaci s amoxicilinem se nedoporučuje používat u pacientů mladších 18 let.
Při dlouhodobé terapii je nutné sledovat krevní obraz.
Pokud dojde k rozvoji leukopenie, možnost pokračování léčby závisí na riziku rozvoje infekčního procesu. Objevení se ataxie, závratí a jakéhokoli jiného zhoršení neurologického stavu pacientů vyžaduje ukončení léčby.
Při léčbě trichomonasové vaginitidy u žen a trichomonasové uretritidy u mužů je nutné zdržet se sexuální aktivity. Současná léčba sexuálních partnerů je povinná. Po léčbě trichomoniázy je třeba provést kontrolní testy během tří po sobě jdoucích cyklů před a po menstruaci.
Po léčbě giardiázy, pokud příznaky přetrvávají, by měly být provedeny 3 testy stolice po 4-3 týdnech v intervalech několika dnů (u některých úspěšně léčených pacientů může intolerance laktózy způsobená infestací přetrvávat několik týdnů nebo měsíců, připomínající příznaky giardiázy ).
Při zevním použití se vyhněte kontaktu s očima (může způsobit slzení). Pokud se vám gel dostane do očí, okamžitě je vypláchněte velkým množstvím vody.
Pacienti, zejména řidiči vozidel a lidé obsluhující jiné stroje, by měli být upozorněni na možnost závratí spojených s užíváním léku.
Zvláštní instrukce
Může znehybnit treponémy a vést k falešně pozitivnímu Nelsonovu testu.
V moči se může objevit červenohnědé zbarvení (v důsledku přítomnosti ve vodě rozpustného pigmentu, který je výsledkem metabolismu metronidazolu).
ATC kód: Antiparazitika, insekticidy a repelenty (P) > Antiprotozoální léčiva (P01) > Přípravky pro léčbu amébózy a jiných protozoálních infekcí (P01A) > Deriváty nitroimidazolu (P01AB) > Metronidazol (P01AB01)
Forma uvolnění, složení a balení
Tablety jsou bílé se žlutozeleným nádechem, ploché válcové, s půlicí rýhou na jedné straně a se zkosenými hranami.
| Tabulka 1. | |
| metronidazol | 250 mg |
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, stearát vápenatý, bramborový škrob.
10 kusů. – bezbuněčné obrysové obaly (1) – kartonové obaly.
10 kusů. – bezbuněčné obrysové obaly (2) – kartonové obaly.
10 kusů. – bezbuněčné obrysové obaly (3) – kartonové obaly.
Popis léčivého přípravku METRONIDAZOL tablety vytvořeno v roce 2011 na základě pokynů zveřejněných na oficiálních stránkách Ministerstva zdravotnictví Běloruské republiky. Datum aktualizace: 18.04.2012
Farmakologický účinek
Syntetické antibakteriální a antiprotozoální léčivo ze skupiny 5-nitroimidazolů. Lék má antibakteriální a antiprotozoální účinek. Mechanismem účinku je biochemická redukce 5-nitroskupiny metronidazolu intracelulárními transportními proteiny anaerobních mikroorganismů a prvoků. Redukovaná 5-nitro skupina metronidazolu interaguje s DNA mikrobiálních buněk, inhibuje syntézu jejich nukleových kyselin, což vede ke smrti bakterií. Tlumí vývoj prvoků (Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.), vysoce účinný proti obligátním anaerobním bakteriím Bacteroides spp. (včetně Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella distasons, mikroorganismy Prevotella dispositives) a některé gram- Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). MIC pro tyto kmeny je 0.125-6.25 μg/ml. V kombinaci s amoxicilinem působí proti Helicobacter pylori (amoxicilin potlačuje vznik rezistence na metronidazol). Nemá přímý vliv na aerobní a fakultativní anaeroby. U smíšených aerobně-anaerobních infekcí působí metronidazol synergicky s antibiotiky, která jsou účinná proti patogenním aerobům. Zvyšuje citlivost nádorů na záření, vyvolává reakce podobné disulfiramu a stimuluje reparační procesy.
Farmakokinetika
Při perorálním podání je metronidazol rychle a téměř úplně absorbován. Biologická dostupnost minimálně 80 %. Má vysokou penetrační schopnost, dosahuje baktericidních koncentrací ve většině tkání a tělesných tekutin, včetně plic, ledvin, jater, kůže, CSF, mozku, žluči, slin, plodové vody, abscesových dutin, vaginálních sekretů, semenné tekutiny, mateřského mléka, proniká do BBB a placentární bariéra. Jídlo neovlivňuje vstřebávání léku. T1/2 je 8-10 hodin, souvislost s krevními bílkovinami je nevýznamná a nepřesahuje 10-20%. Vd: dospělí – přibližně 0.55 l/kg, novorozenci – 0.54-0.81 l/kg. TC max – 1-3 hod. Vazba s plazmatickými proteiny – 10-20 %. Hlavní metabolit (2-oxymetronidazol) má také antiprotozoální a antimikrobiální účinky. T1/2 s normální funkcí jater – 8 hodin (od 6 hodin do 12 hodin), s alkoholickým poškozením jater – 18 hodin (od 10 hodin do 29 hodin), u novorozenců: narozených během těhotenství – 28-30 týdnů – přibližně 75 hodin, 32-35 týdnů – 35 hodin, 36-40 týdnů -25 hodin Lék rychle proniká do tkání (plíce, ledviny, játra, kůže, žluč, likvor, sliny, semenná tekutina, poševní sekret), do prsu mléka a prochází placentární bariérou.
Metronidazol je metabolizován hydroxylací, oxidací a glukuronidací. 60-80% se vylučuje ledvinami (20% nezměněno), přes střeva – 6-15%. Renální clearance – 10.2 ml/min. U pacientů s poruchou funkce ledvin může po opakovaném podání dojít k akumulaci metronidazolu v krevním séru (proto je třeba u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin snížit frekvenci dávkování). Metronidazol a jeho hlavní metabolity jsou během hemodialýzy rychle odstraněny z krve (T 1/2 se sníží na 2.6 hodiny). Během peritoneální dialýzy se vylučuje v malých množstvích.
Indikace pro použití
Aby se zabránilo rozvoji rezistence mikroorganismů, měl by být metronidazol používán pouze k léčbě infekcí způsobených kmeny citlivými na metronidazol (podle mikrobiologického vyšetření materiálu nebo epidemiologických údajů).
Trichomoniáza s klinickými příznaky. Metronidazol je indikován k léčbě trichomoniázy s klinickými příznaky u žen a mužů, pokud byla přítomnost trichomonas potvrzena příslušnými laboratorními testy (stěr a/nebo kultivace).
Asymptomatická trichomoniáza. Metronidazol je indikován k léčbě žen s asymptomatickou trichomoniázou (endocervicitida, cervicitida nebo cervikální eroze). Protože existují důkazy, že přítomnost trichomonas může interferovat s přesným hodnocením cytologických stěrů, měly by být po eradikaci parazita provedeny další stěry.
Léčba manžela/manželky bez klinických projevů. Infekce T. vaginalis je pohlavně přenosná nemoc. Asymptomatičtí sexuální partneři by tedy měli být léčeni současně, aby se zabránilo reinfekci od partnera, i když patogen není izolován. Rozhodnutí o tom, zda léčit asymptomatického partnera, u kterého trichomonas není detekován, nebo kde testování nebylo provedeno, je individuální. Při tomto rozhodování je třeba poznamenat, že existují důkazy, že se žena může znovu nakazit, pokud se její manžel neléčí. Navíc, protože existují značné potíže s izolací patogenu od asymptomatického pacienta, nemělo by se spoléhat na negativní výsledky stěru a kultivace. V každém případě by v případě opětovné infekce měli být manželé současně léčeni metronidazolem.
Amébóza. Metronidazol je indikován k léčbě akutní střevní amebiázy (amébická úplavice) a jaterního abscesu způsobeného amébami. Při léčbě jaterního abscesu způsobeného amébami metronidazolem nelze vyloučit potřebu aspirace nebo drenáže hnisu.
Anaerobní bakteriální infekce. Metronidazol je indikován k léčbě závažných infekcí způsobených citlivými anaerobními bakteriemi. Nezbytné chirurgické zákroky je nutné provádět v kombinaci s terapií metronidazolem. V případě smíšené aerobní a anaerobní infekce by měly být kromě metronidazolu použity vhodné antimikrobiální látky. Při léčbě závažných anaerobních infekcí se obvykle nejprve podává metronidazol. Nitrobřišní infekce, včetně peritonitidy, intraabdominálního abscesu a jaterního abscesu, jsou způsobeny Bacteroides, včetně skupiny B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Clostridium , Eubacterium, Peptococcus niger a Peptostreptococcus.
Infekce kůže a kožních struktur způsobené Bacteroides (včetně skupiny B. fragilis), Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus a Fusobacterium.
Gynekologické infekce, včetně endometritidy, endomyometritidy, tuboovariálního abscesu a infekcí po gynekologických operacích způsobených Bacteroides (včetně skupiny B. fragilis), Clostridium, Peptococcus niger a Peptostreptococcus.
Bakteriální septikémie způsobená Bacteroides (včetně skupiny B. fragilis) a Clostridium.
Infekce kostí a kloubů způsobené druhy Bacteroides (včetně skupiny B. fragilis) jako doplňková terapie.
Infekce CNS, včetně meningitidy a mozkového abscesu způsobeného Bacteroides (včetně skupiny B. fragilis).
Infekce dolních cest dýchacích, včetně pneumonie, empyému a plicního abscesu způsobeného bakterií Bacteroides (včetně skupiny B. fragilis).
